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首页  »  东方挚友医疗设备  »  有声学术(第2期)那些调节凝血功能的洪荒之力
作者:大大泡泡

摘要: 《有声学术》第2期,我们来了解一下调节凝血功能的那些洪荒之力。凝血通路有哪些正反馈,负反馈?抗凝系统的关键物质,抗凝血酶,蛋白C系统,TFPI又都是怎么发挥作用的?欢迎关注我们。


各位听众,大家好。

欢迎收听我们的《有声学术》第2期,我是主播,大大泡泡。

今天,我们来聊聊,有哪些因素可以对血凝块的生成起到调节作用。

导语:在第1期节目中,我们介绍了血管内皮,血小板和凝血瀑布反应等这些促凝因素,可导致机体生成血凝块以达到止血的目的。


假如,血凝块的生成过程中,没有调节机制,将会发生什么?


一方面,促凝的力量可能不够强大,机体虽然能够启动血凝块的生成,但是仍然无法达到很好的止血作用。

另一方面,当机体发生了一个小的外伤,也可能会生成无穷无尽的血凝块,最终导致全身血管形成血栓。


显然,这些都是机体不能耐受的事儿。

所以,正常的机体内,是存在调节血凝块生成的很多机制的,从而保证血凝块的生成,不要太多,也不要太少。

1. 凝血通路上的调节机制


(标注1)激肽系统的正反馈调节


我们知道,当血管壁破损后,胶原组织暴露,通过表面激活(负电荷)把F12激活成F12a启动内源性凝血途径,之后F12a可以激活F11,并顺序发生凝血因子级联反应,直至进入共同通路。

在F12a激活后,存在一个激肽系统正反馈。

提示:F12a生成后,少量的F12a会与高分子量激肽原(HMWK )结合,使激肽释放酶原(PK)转变为激肽释放酶(Kallikrein,K ),后者与HMWK 可迅速反馈激活大量的F12,加速内源性凝血途径的因子级联反应。


(标注2)凝血酶的正、负反馈调节


凝血酶对凝血通路也存在正反馈负反馈两方面的调节作用


凝血酶的反馈增强

  1. 凝血酶生成后,可以激活血小板,提供磷脂(表面负电荷),激活F12因子。

  2. 凝血酶也可以直接激活F11因子

  3. 还可以激活辅助因子F5,F8(这两个辅助增强因子,总是被关注哦

  4. 实际上,凝血酶也可以激活F13为F13a,促进纤维蛋白织网。

凝血酶的反馈抑制

凝血酶生成后,凝血酶和表达于内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白(TM)形成复合物(T-TM ),将PC 转变为活化蛋白C(APC)灭活F5aF8a因子,并增强纤溶活性。(后文详述)

体内血凝块生成的调节机制中,除了凝血通路上的正、负反馈形成自身的调节外,体内还存在2套重要的防御系统,即抗凝系统纤溶系统它们之间保持动态平衡,机体可在出血时有效地止血,又可防止血块堵塞血流,从而使血液保持液态。


2.抗凝系统

抗凝系统,主要由两方面组成,即细胞抗凝体液抗凝


细胞抗凝

细胞抗凝,主要指体内单核- 吞噬细胞系统和肝细胞等对进入血流的促凝物质和被激活的凝血因子进行吞噬、清除或摄取、灭活,使它们失去活性,以维持血液的相对稳定性。

此外,管腔表面少量的蛋白多糖,也使正常的内皮具有抗凝特性(如硫酸肝素)

体液抗凝

体液抗凝,是体内重要的抗凝系统,其中抗凝血酶、蛋白C系统组织因子途径抑制物(TFPI),是体内三种抗凝的关键物质


抗凝血酶(标注3)

由肝脏和内皮细胞合成的抗凝血酶(AT),在肝素的介导下,形成抗凝血酶- 肝素复合物,灭活凝血酶(F2a)还可以灭活其上游的 F10a 、F9a、F11a 等丝氨酸凝血蛋白酶,这种抗凝作用占体内总抗凝血作用的50%-67%


(也有文章说AT也可灭活F12a,内源性途径上的因子,就灭活齐全了


存在的肝素辅因子- Ⅱ(Hc -Ⅱ)(肝脏合成),主要灭活凝血酶(F2a),其次也可以灭活上游的F10a。

蛋白C系统(标注4)

蛋白C系统:主要包含蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和蛋白Z (PZ ),是一组由肝细胞合成的依赖维生素K 的抗凝蛋白。

  • (前面说到)当凝血酶生成后,凝血酶和表达于内皮细胞表面(注:此处语音说错啦,说成了凝血酶表面,sorry)的凝血酶调节蛋白(TM)形成复合物(T-TM )的作用下,PC 转变为活化蛋白C(APC )灭活F5aF8a因子,并增强纤溶活性。

  • 蛋白S(PS)辅助协同APC的作用

  • APC 也有一个抑制物,叫活化蛋白C 抑制物(APC I)。

  • 蛋白Z(PZ) ,与一个依赖蛋白Z 的蛋白酶抑制物(ZPI)结合,可进一步与F10a形成一个复合物(F10a-ZPI-PZ复合物),从而灭活F10a

提示:当蛋白C、蛋白S活性降低或缺乏;或者V因子变异时(Leiden 病,V因子变异,使得V因子不能被蛋白C灭活)使血栓形成危险性增高,临床可表现为反复的血栓栓塞事件,可称之为“易栓症

组织因子途径抑制物(标注5)

组织因子途径抑制物(TFPI):由内皮细胞和肝脏合成,分为TFPI-1和TFPI-2两种类型。TFPI-1有抑制外源性途径F3 -F7a 复合物和下游的F10a的作用,TFPI-2有抑制其他丝氨酸蛋白酶(如纤溶酶等)和胰蛋白酶等的作用。


注:其他抗凝蛋白:如α2- 巨球蛋白(α2-M)、α1- 抗胰蛋白酶(α1- AT)等作用较弱,确切的临床意义尚不完全清楚。

小结

  1. 凝血通路上,存在激肽系统的正反馈调节,促进更多的F12因子被激活

  2. 凝血酶生成后存在正反馈作用,激活F12,F11和辅助因子F8,F5,同时也激活F13,促进纤维蛋白织网

  3. 凝血酶负反馈,主要通过活化蛋白C(APC)灭活F5a和F8a来实现。

  4. 体液抗凝的3大类关键物质,分别为抗凝血酶,蛋白C系统组织因子途径抑制物(TFPI)

  5. 抗凝血酶(AT),主要灭活F2a(凝血酶),另外,也可以灭活其上游的因子F10,F9,F11,F12,这些都是内源性途径的主要凝血因子(这就容易记忆了吧)。

  6. 蛋白C系统,主要通过APC,灭活F5a和F8a。蛋白S辅助APC进行协同作用。

  7. 组织因子途径抑制物(TFPI),主要抑制外源性TF(F3)-F7复合物,也能灭活其下游的F10因子。

结语:通过这两期的《有声学术》我们对体内促凝系统,抗凝系统做了大致的介绍,相信您也对凝血系统有了进一步了解。

此外,体内还有纤溶系统(降解血凝块的系统),我们将在后面进行讲解。


有声学术,简单,易懂,有效。

我是主播,大大泡泡,欢迎关注我们的后期看点。

有讲的不对的地方,欢迎指出,我们及时修改。

这两天,事情比较多,耽误了播出,请大家包涵。

已经开通了评论功能,有什么问题,可以下方评论提交哦,必定及时回复。


《有声学术》连载系列

有声学术(第1期)有关血栓形成那些事儿


后期看点


  • 纤溶系统,又是什么鬼?

  • 动脉血栓和静脉血栓,有什么差别?

  • 新的“细胞学凝血机制”,让你的小心脏,一下子又崩溃了。

  • 临床那么多抗凝药物,到底是有什么不同?

  • 血栓弹力图检测的原理和参数

  • 检测凝血系统的常用指标,都是怎么获得的?

  • 血栓弹力图,到底是什么东西?

  • 血栓弹力图参数与传统凝血检测的差别在哪里?

【参考文献】:

  1. 庞兴学, 王显. 血栓形成的过程与机制研究进展[J]. 医学综述, 2011, 17(11): 1613-1616.

  2. 王鸿利. 止血与凝血机制研究进展[J]. 继续医学教育, 2006, 20(26): 13-19.

  3. 伞勇智, 李峰, 杨鸣, 等. 凝血机制新进展及脑梗死抗凝治疗的展望[J]. 中华脑血管病杂志 (电子版), 2012, 6(2): 35-40.

  4. Roberts H R, Monroe D M, Escobar M A. Current Concepts of HemostasisImplications for Therapy[J]. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 2004, 100(3): 722-730.

  5. Madhusudhan T, Kerlin B A, Isermann B. The emerging role of coagulation proteases in kidney disease[J]. Nature Reviews Nephrology, 2016, 12(2): 94-109.


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